Причина рассеянного склероза, прогрессирующего нейродегенеративного заболевания, от которого страдают почти 3 миллиона человек во всем мире, остается неясной, несмотря на десятилетия исследований. Теперь исследование, опубликованное сегодня (13 января) в журнале Science, подтверждает тот факт, что один из главных подозреваемых — вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), частая причина мононуклеоза — также может вызывать рассеянный склероз. Исследовательская группа изучила корреляцию между вирусной инфекцией Эпштейна-Барр и рассеянным склерозом, проанализировав образцы сыворотки и медицинские данные, собранные у когорты из более чем 10 миллионов военнослужащих США, и обнаружила, что инфекции ВЭБ увеличивают шансы диагноза рассеянного склероза во время их службы более чем в 32 раза. Для других вирусных инфекций такого увеличения вероятности обнаружено не было. Исследователи также обнаружили, что, когда они ретроспективно рассмотрели образцы членов когорты, у которых в конечном итоге был диагностирован рассеянный склероз, биомаркер нейродегенерации стал повышенным только после того, как в их крови был обнаружен ВЭБ. Ведущий автор и эпидемиолог Гарвардской школы общественного здравоохранения им. Т. Х. Чана Альберто Аскерио сообщил The Harvard Gazette, что «это первое исследование, дающее убедительные доказательства причинно-следственной связи». Он добавляет: «Это большой шаг, потому что он предполагает, что большинство случаев рассеянного склероза можно предотвратить, остановив инфекцию ВЭБ, и что нацеливание на ВЭБ может привести к открытию лекарства от рассеянного склероза». РС характеризуется рубцеванием головного мозга в результате хронического аутоиммунного воспаления, вызывающего демиелинизацию нейронов.. Что именно заставляет иммунную систему запускать эту самонаправленную атаку, остается неясным, хотя вирусы десятилетиями занимают первое место в списке потенциальных виновников. В частности, вирусы герпеса на раннем этапе стали основными подозреваемыми из-за их склонности к хроническим инфекциям. Однако ни одно из многочисленных исследований, связывающих герпесвирус с рассеянным склерозом, не смогло предоставить убедительных доказательств того, что заболевание вызывается инфекциями. Окончательная связь Эпштейна-Барр с РС оказалась особенно сложной из-за времени возникновения обоих заболеваний: по данным Gazette, заражение EBV часто происходит в детстве или юношеском возрасте, примерно за десять лет до появления симптомов РС. Но исследователи говорят, что они смогли преодолеть это препятствие благодаря огромному набору данных, который они использовали: репозиторий сывороток Министерства обороны, хранилище примерно 62 миллионов образцов сыворотки, которые собирались у более чем 10 миллионов американских военнослужащих каждые несколько лет во время их службы. срок службы в армии, а также медицинские сведения о донорах сыворотки. Команда смогла использовать возможности репозитория, в котормо можно найти сыворотки учатсников, взятыми в разное время, чтобы глубже изучить время заражения ВЭБ и развития РС. В дополнение к корреляции диагнозов РС с предшествующей инфекцией EBV, команда обнаружила, что увеличение сывороточных уровней легкой цепи нейрофиламента (NfL) — биомаркера нейродегенерации, который, согласно предыдущим исследованиям, повышается за пару лет до появления симптомов РС — происходит только после EBV. Некоторые эксперты по-прежнему скептически относятся к тому, что вирус непосредственно вызывает рассеянный склероз. Энтони Редер, эксперт по рассеянному склерозу из Чикагского университета, не участвовавший в работе, предположил The New York Times, что в конечном итоге виноват иммунный ответ на вирус, а не сам вирус, отметив, что пациенты с рассеянным склерозом имеют гиперактивную иммунную систему в целом. Авторы попытались исключить эту возможность, сравнив цитомегаловирусную инфекцию, другую распространенную вирусную инфекцию, с ВЭБ. Они обнаружили, что повышение уровня антител к цитомегаловирусу в сыворотке не является предиктором уровня NfL. Но Редер предупреждает, что цитомегаловирус может быть плохим выбором для сравнения, поскольку некоторые предыдущие исследования показали, что инфекции, вызванные им, странно защищают от рассеянного склероза. Еще одна вещь, которую еще предстоит объяснить, - это то, почему рассеянный склероз настолько редок, учитывая, что инфекция EBV так распространена, сообщил STAT по электронной почте невролог Центра рассеянного склероза Роки-Маунтин Джон Корбой. Приблизительно 95 процентов взрослых были инфицированы вирусом, по данным Gazette, но рассеянный склероз наблюдается менее чем у половины процента. В целом исследование «оставляет без ответа многие вопросы о патогенезе», пишет Корбой. Тем не менее, «это действительно самые убедительные данные о причинно-следственной связи, которые у нас есть», — сказал Times Майкл Дэвид Корнберг, специалист по рассеянному склерозу из Университета Джона Хопкинса.

источник 

• Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis
•  KJETIL BJORNEVIK end al.

SCIENCE • 13 Jan 2022 •  • DOI: 10.1126/science.abj8222